生物制药领域最明智交易TOP10

在过去几年中，跨国大药企们纷纷掏出腰包以数亿的资金大举收购公司，ADC，RDC，GLP-1类药物，林林总总的各类药物逐渐成为了大药厂博弈的中心。

而现在，随着这些被收购管线临床数据的陆续发布，这些交易是否物超所值，交易是否明智也大致上有了定论。

6月24日，fierce biotech就回顾了生物制药行业近年来较为明智的十笔交易，本文将对其简单分析。

1.BMS140亿美元收购Karuna

2023年年末，BMS以140亿美元收购了Karuna公司。当时，BMS的新上任的CEO Chris Boerner在收购消息放出后一天的电话会议上也再度强调了这笔交易的重要性：这标志着BMS重返神经精神病学领域，并补充了阿尔茨海默病领域现有的抗Tau单抗资产（21年时BMS获得了抗tau单抗PRX005的独家授权）。

虽然BMS在收购时因为投标博弈问题和公司股东发生了一些小摩擦，但这无伤大雅，现在的证据表明BMS当时的果断是有回报的。

现在被收购资产精神分裂药物KarXT（该药物我国权益由再鼎医药获得）在III期临床中持续有效，今年第三季度将见证FDA是否批准。分析师预计2028年KarXT销售额就会抵达28亿美元，而峰值销售额能达到60亿美元。

2.罗氏“暗度陈仓”收购Carmot

在这些案例中，罗氏收购Carmot可以说是精彩的一笔，Carmot作为GLP-1类药物（GLP-1/GIP受体激动剂，CT-388和CT-868）的有力竞争者绝对是大药厂收购的对象，可罗氏与Carmot的收购交易却非比寻常，这场交易就像是“一场突袭”。

Carmot在去年11月中旬时还在向SEC递交IPO的文件，可谁想到，Carmot才递交IPO，连纳斯达克都没去成，罗氏就以31亿美元（27亿美元预付）收购了Carmot。

而现在罗氏的果断也有了回报。

GLP-1类药物最近被诟病的就是可能减少肌肉，而罗氏将自身抗肌肉生长抑制素抗体与Carmot的CT-388联合有可能在不减少肌肉的情况下实现减重效果。

而CT-388的临床数据也不负所望，5月份发布的临床数据显示，CT-388成功在24周内减重18.8%，虽然临床试验不同，这里可以将同赛道同靶点竞品替尔泊肽的数值进行简单对比：替尔泊肽的临床试验（SURMOUNT-CN）显示，15mg的替尔泊肽剂量在52周的治疗后，使得体重较基线时减轻了17.5%。

3.诺和诺德重拾CB1***

在以前开发的减肥药中，CB1受体***Acomplia是过往失败的典型案例，因为抑郁和可能让人自杀的严重副作用，这款药物最终不得不在EMA勒令下撤市。

而现在，已经在减肥药市场中占据了主导地位的诺和诺德打算重拾过往的CB1受体***，并将其用于开发下一代减肥药物。

在去年8月时，诺和诺德以10.75亿美元的价格收购了加拿大公司Inversago，这一收购获得的主要资产是该公司管线CB1反向激动剂INV-202。

吸取了Acomplia的教训，INV-202在机制上有了更新，现在INV-202会优先阻断脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺等外周组织中的受体蛋白CB1，而不是神经系统的CB1。

而在今年3月发布的临床初步数据来看。INV-202组平均体重减轻了3.5kg（3.3%），而安慰剂则增加了0.6kg（0.5%），安全性，耐受性良好。接受INV-202治疗的受试者相较于接受安慰剂的受试者在血脂和血糖控制方面也展现出积极的趋势，包括糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的降低。

虽然目前仅在糖尿病患者中进行临床试验，但是未来有拓宽到减肥适应症的潜力。

4.GSK收购Bellus Health

GSK对Bellus Health的20亿美元收购起初是不被看好的，这家公司拥有的P2X3拮抗剂camlipixant在临床上远落后于竞争对手默沙东。

竞争对手默沙东的同赛道竞品Gefapixant虽然在2022年1月被FDA拒批，但是在日本和欧洲却已经成功上市了。

但2023年末FDA的二次拒批却给了GSK机会，这一拒批也意味着临床进度的落后，Bellus Health预计将于2026年获得监管批准并推出camlipixant，届时到底是Gefapixant先上市还是camlipixant先上市尚未可知。

5.Biogen收购Reata

Biogen近年来可以说一直走在下坡路上，但是收购Reata Pharmaceuticals可以说是相对明智的选择。去年7月，Biogen宣布以73亿美元的收购Reata Pharmaceuticals，该公司主要资产包括Skyclarys，这是第一个批准用于治疗遗传性神经疾病弗里德里克共济失调的药物。

虽然是罕见病，但这意味着Biogen购买了一款潜在“重磅**”。

据Reata Pharmaceuticals自己的证券申报文件披露，美国大约有6000位弗里德赖希共济失调患者，而世界各地实际上可能更多，而该药物年花费37万美元。将实际产生较为可观的销售额，分析师预计该药物在在2030年有15亿美元的销售潜力。

6.礼来收购Versanis Bio

去年7月礼来以19.2亿美元的价格收购了Versanis Bio。Versanis Bio的管线主要是激活素受体II型拮抗剂bimagrumab。

最开始bimagrumab是在诺华手中的资产，但是那时将其用于开发包涵体肌炎时因临床失败而被迫中止。

但2021年bimagrumab又被发现拥有治疗糖尿病和肥胖超重人群的潜力，一部分前诺华高管就专门创立了Versanis Bio来推动bimagrumab的开发。

而实际上，此前bimagrumab一直在和司美格鲁肽进行肥胖的联合临床，临床初步数据也展现出能够在保持肌肉量的同时实现减肥的潜力，可以说有可能解决目前GLP-1类药物的副作用风险，而礼来买下Versanis Bio一定程度上是对诺和诺德司美格鲁肽的截胡。

现在bimagrumab就有可能和礼来的替尔泊肽进行联用了。

7.诺华收购Chinook

Chinook的收购似乎仍旧是个“变废为宝”的故事，故事的主角Atrasentan最初是艾伯维不要的管线，被Chinook获得后，将其用作开发IgA肾病。

虽然诺华本身就拥有IgA肾病候选药物iptacopan，但机制上并不相同，Chinook实际上还有一款IgA肾病的管线资产zigakibart，机制也不相同（抗增殖诱导配体单抗），处于3期试验中。

这是诺华扩展IgA肾病药物版图的一部分，就像诺华首席执行官Vasant Narasimhan所说，我们认为拥有三种IgA肾病药物将使我们在患者、医生、美国供应链的各个环节以及全球范围内处于有利地位。

不过当时纠结的是去年6月诺华花了35亿美元买下Chinook是否合算？Atrasentan还是艾伯维不要的管线。

怎么看这都是一场豪赌。

幸运的是，Chinook和诺华对这项资产的信任在2023年10月得到了回报，当时一项为期36周的中期分析显示，在诺华的3期研究中，蛋白尿的改善程度明显高于安慰剂组。

在这一消息的鼓舞下，诺华制定了2024年上半年在美国申请加速批准的计划，随后将很快申请IgA对iptacopan的批准。

8.罗氏71亿美元收购Telavant，Roivant后悔了

你可以通过前任主人有多难放下来判断一个好的购买。对于Televant来说，情况确实如此，Roivant首席执行官马特·格林在收购几个月后，他仍对出售Televant感到“后悔不已”。

2022年12月，知名的变废为宝公司Roivant与辉瑞合作，成立了一家新的专注于炎症和纤维化疾病的公司Telavant，这家公司就遵循原公司的本质，去开发一款原来辉瑞放弃开发的一款TL1A定向抗体，称为RVT-3101。

这些公司仅用了一个月的时间就公布了2b期数据，数据显示RVT-3101在32%的炎症性肠病(IBD)患者中诱导了缓解，而在安慰剂组中为12%。

实际上那时业内就非常关注TL1A领域，2023年4月，默沙东以108亿美元的价格迅速收购了Prometheus，收核心管线是TL1A单抗PRA023。赛诺菲也与Teva就IBD治疗TEV 574进行了合作。

而就在去年10月，罗氏就以71亿美元拿下了Telavant。

实际上从默沙东的标价和辉瑞本身给予Roivant的机会就可以看出未来RVT-3101的前途不可限量，只是当时Roivant的资金缺口太大，必须解决现金问题。

9.BMS和RayzeBio

在去年12月BMS一举通过41亿美元收购RayzeBio进入了核药赛道，与业内龙头诺华相比，RayzeBio走的是不同的技术路线——α射线同位素，而诺华已上市的两款产品采用的是β射线同位素。

目前该公司核心管线RYZ101是一款基于α核素的SSTR2靶向偶联物，被开发用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤和非小细胞肺癌。

该药物目前正在为SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤患者进行治疗，这些患者以前接受过基于镥-177的生长抑素治疗。顶线数据预期将于2025年发布。

BMS还获得了RayzeBio在印第安纳波利斯的“最先进”的制造工厂。这或许也标志着核药领域的竞速赛正式拉开帷幕。

10.阿斯利康和Fusion Pharmaceuticals

同样押注核药赛道的还有阿斯利康，在今年3月阿斯利康宣布以24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，这同样是一家RDC公司，同样基于α核素开发药物。

主要值得关注的是该公司的连接子技术和制造能力。

Fusion拥有专有的Fast-Clear™连接子技术，能够促进不与癌细胞特异性结合的同位素快速**，从而扩大治疗窗口。目前，Fusion公司正在利用Fast-Clear™技术应用于一系列药物，包括小分子和抗体。

这意味着此次收购将加速阿斯利康在“三年多”内获得商业规模放射性药物制造能力的雄心，同时确保锕的供应。

总结

总的来看，可以从上述十项交易中看出一些特点，交易集中在肥胖，核药，蓝海适应症市场等区域，管线基本都有创新点，能解决以前不能解决的问题，这或许为国内的创新药出海提供了一定参考蓝本。