翰森制药在国际糖尿病联盟大会发布GLP-1R/GIPR双靶点激动剂I期临床研究数据

12月4日至7日，2023年国际糖尿病联盟（IDF）大会在线举行，翰森制药HS-20094（GLP-1R/GIPR双靶点激动剂）I期临床研究数据以壁报和口头汇报形式在大会发布。研究结果显示，HS-20094在健康受试者中具有良好的安全性、耐受性特征，并展现出显著降糖减重的信号。

研究介绍

【报告标题】在健康受试者中评价HS-20094单次和多次皮**射给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的I期临床试验

【摘要编号】IDF23-0254

【研究方法】本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增临床试验。研究分为两个阶段，单次给药（SAD：0.5~10mg）阶段和多次给药（MAD：1.5~15mg）阶段。

【研究结果】

安全性方面：HS-20094总体安全性和耐受性良好；最常报告的治疗期不良事件包括食欲减退和恶心，但均为轻度-中度，且未见剂量依赖性胃肠道不良事件的增加。

药代动力学方面：单次皮**射HS-20094 0.5-10mg后，中位达峰时间为8-48h，平均半衰期为160-166h；连续4次皮**射1.5-15mg后，平均半衰期t1/2为155.6-169.8h。

药效动力学方面：在MAD阶段，受试者接受每周一次皮**射给药连续四次后，HS-20094组的D22 OGTT血糖-时间曲线下面积小于安慰剂组，胰岛素-时间曲线下面积两组无明显差异；HS-20094组受试者的体重均出现较基线下降，且在D29达到较基线下降的最大幅度，各剂量组下降幅度在2.29~4.74kg范围，而安慰剂组D29体重较基线增加0.45kg。

据IDF报告，预计2030年，全球约有6.43亿成年人（20-79岁）患有糖尿病，2045年该数字将上升到7.83亿。在此期间，世界人口估计增长20%，而糖尿病患者人数估计增加46%[1]。我国2型糖尿病的患病率同样具有逐年升高趋势，2015年至2017年我国糖尿病患病率已达11.2%，其中2型糖尿病占90%以上[2]，存在大量未被满足的临床需求。

胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1Rs）是一种新型降糖药，通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖作用。这类药物除了具有明确的降糖作用以外，还具有减轻体重、降低血压、保护心血管和肾脏等作用[3,4]。

HS-20094是翰森制药自主研发的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体双重激动剂，通过选择性激活GLP-1受体和GIP受体，激动下游通路，产生控糖、减重等生物学效应，其给药方式为每周一次，皮**射。

据悉，糖尿病是翰森制药重点布局的疾病领域之一，首个中国原研长效GLP-1类降糖药物聚乙二醇洛塞那肽注射液即是其首款用于2型糖尿病的创新药，也成为全球第一款PEG化长效降糖药物。目前，翰森制药已在国内启动并加速推进HS-20094针对2型糖尿病患者、超重/肥胖者的后期研究，以期为上述类型患者带来福音。

翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，下属豪森药业、常州恒邦药业、翰森生物医药等子公司，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域，致力于通过持续创新提高人类生命质量。截至目前，翰森制药已上市7款创新药，创新药营收占比超过60%。

参考文献：

【1】diabetesatlas.org/

【2】中华糖尿病杂志2021年4月第13卷第4期Chin J Diabetes Mellitus,April 2021,Vol.13,No.4

【3】Glucagon-like peptide 1 in health and disease.Nat Rev Endocrinol.2018 Jul;14(7):390-403.

【4】GLP-1 receptor agonists and cardiovascular outcomes trials:An updated.Hellenic J Cardiol.2019 Nov-Dec;60(6):347-351.