K药斩获新适应症！中位OS长达12.7个月，胆道癌患者迎来免疫治疗新选择
胆道癌（BTC）是一种罕见且具有高度侵袭性的癌症，起源于肝脏、胆囊和胆管。每年在美国大约有2万名患者被诊断为BTC。该病主要发生在50至70岁的患者中，约有70%的患者在晚期被确诊。胆道癌的预后非常差，晚期患者的5年相对生存率仅为2%-3%，所有分期患者的5年相对生存率为9%-11%。因此，胆道癌被称为“癌中之王”。
Keytruda斩获第六项
胃肠道癌适应症！
近日，Keytruda（pembrolizumab），一种重要的PD-1***，已经获得美国FDA的批准，可以与吉西他滨和顺铂联合使用，用于治疗局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）患者。这一批准使得Keytruda成为治疗胃肠道癌症的第六种适应症。
KEYNOTE-966临床3期试验结果喜人
基于多中心随机双盲安慰剂对照临床试验KEYNOTE-966的结果，该项研究纳入了1069例既往未接受过晚期疾病全身治疗的局部晚期不可切除或转移性胆道癌患者。
患者随机分为两组，一组接受帕博利珠单抗（d1）与吉西他滨和顺铂（d1和d8）联合治疗，每3周一次；另一组接受安慰剂（d1）与吉西他滨和顺铂相同方案的治疗。治疗持续至出现不可接受的毒性或疾病进展。
顺铂最多给药8个周期，吉西他滨的使用根据医生的决定。帕博利珠单抗或安慰剂的使用持续不超过2年。该研究的主要疗效指标是总生存期（OS）。与安慰剂+化疗相比，帕博利珠单抗+化疗显著改善了总生存期（HR=0.83，单侧P=0.0034）。
两组患者的中位总生存期分别为12.7个月和10.9个月。中位无进展生存期（PFS）方面的差异没有统计学意义，分别为6.5个月和5.6个月。帕博利珠单抗的中位暴露时间为6个月，约有15%的患者因不良事件停止使用，55%的患者因不良事件而暂时中断使用。
导致帕博利珠单抗中断使用的最常见不良反应或实验室检查异常包括中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、贫血、白细胞计数降低、发热、疲劳、胆管炎、ALT升高、AST升高和胆道梗阻。
该研发公司在宣布获批的新闻稿中指出，与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组更常见的不良事件包括发热（26% vs 20%）、皮疹（21% vs 13%）、瘙痒（15% vs 10%）和甲状腺功能减退（9% vs 2.6%）。两组之间3/4级毒性发生率没有临床意义上的差异。
此外，该公司还指出免疫介导的不良事件可能发生在帕博利珠单抗治疗期间或治疗结束后的任何时间，这些事件包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎、皮肤反应、实体器官移植排斥反应以及异基因造血干细胞移植并发症。
帕博利珠单抗的推荐剂量是每3周200 mg或每6周400 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。当帕博利珠单抗与化疗在同一天给药时，应该在化疗之前给予帕博利珠单抗。
小结
Keytruda是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，其作用机制是通过阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的结合，从而激活T淋巴细胞。这一过程有助于增强体内免疫系统对肿瘤细胞的识别和抵抗能力。
2014年9月，Keytruda首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗晚期黑色素瘤。此后，它又获得批准，作为一线疗法用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
在我国，Keytruda已经获得了多个适应症的批准，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌、肝癌等。